Biosynthesis of a water-soluble lipid I analogue and a convenient assay for translocase I.
PBN-AR
Instytucja
Instytut Biochemii i Biofizyki Polskiej Akademii Nauk
Źródłowe zdarzenia ewaluacyjne
Informacje podstawowe
Główny język publikacji
EN
Czasopismo
Analytical Biochemistry
ISSN
0003-2697
EISSN
1096-0309
Wydawca
ACADEMIC PRESS INC ELSEVIER SCIENCE
DOI
Rok publikacji
2014
Numer zeszytu
Strony od-do
36-45
Numer tomu
461C
Identyfikator DOI
Liczba arkuszy
Autorzy
Pozostali autorzy
+ 3
Słowa kluczowe
EN
MurX;
MraY;
Translocase I;
Mycobacterium tuberculosis;
Water-soluble lipid I;
MurX inhibitors
Open access
Tryb otwartego dostępu
Inne
Wersja tekstu w otwartym dostępie
Wersja opublikowana
Licencja otwartego dostępu
Inna
Czas opublikowania w otwartym dostępie
Razem z publikacją
Data udostępnienia w sposób otwarty
Streszczenia
Język
EN
Treść
Translocase I (MraY/MurX) is an essential enzyme in growth of the vast majority of bacteria that catalyzes the transformation from UDP-MurNAc-pentapeptide (Park's nucleotide) to prenyl-MurNAc-pentapeptide (lipid I), the first membrane-anchored peptidoglycan precursor. MurX has received considerable attention in the development of new tuberculosis (TB) drugs due to the fact that the MurX inhibitors kill exponentially growing Mycobacterium tuberculosis (Mtb) much faster than clinically used TB drugs. Lipid I isolated from Mtb contains the C50-prenyl unit that shows very poor water solubility; thus, this chemical characteristic of lipid I renders MurX enzyme assays impractical for screening and lacks reproducibility of the enzyme assays. We have established a scalable chemical synthesis of Park's nucleotide-N(ε)-dansylthiourea 2 that can be used as a MurX enzymatic substrate to form lipid I analogues. In our investigation of the minimum structure requirement of the prenyl phosphate in the MraY/MurX-catalyzed lipid I analogue synthesis with 2, we found that neryl phosphate (C10 phosphate) can be recognized by MraY/MurX to generate the water-soluble lipid I analogue in quantitative yield under the optimized conditions. Here, we report a rapid and robust analytical method for quantifying MraY/MurX inhibitory activity of library molecules.
Cechy publikacji
Article
Inne
System-identifier
4929
CrossrefMetadata from Crossref logo
Cytowania
Liczba prac cytujących tę pracę
Brak danych
Referencje
Liczba prac cytowanych przez tę pracę
Brak danych