De novo mutations in HCN1 cause early infantile epileptic encephalopathy
PBN-AR
Instytucja
Instytut Matki i Dziecka
Źródłowe zdarzenia ewaluacyjne
Informacje podstawowe
Główny język publikacji
en
Czasopismo
NATURE GENETICS
ISSN
1061-4036
EISSN
Wydawca
NATURE PUBLISHING GROUP
DOI
URL
Rok publikacji
2014
Numer zeszytu
6
Strony od-do
640-645
Numer tomu
46
Identyfikator DOI
Liczba arkuszy
Autorzy
(liczba autorów: 77)
Pozostali autorzy
+ 76
Słowa kluczowe
en
Cell biology
Genetics
Molecular biology
Neuroscience
Streszczenia
Język
en
Treść
Hyperpolarization-activated, cyclic nucleotide-gated (HCN) channels contribute to cationic Ih current in neurons and regulate the excitability of neuronal networks. Studies in rat models have shown that the Hcn1 gene has a key role in epilepsy, but clinical evidence implicating HCN1 mutations in human epilepsy is lacking. We carried out exome sequencing for parent-offspring trios with fever-sensitive, intractable epileptic encephalopathy, leading to the discovery of two de novo missense HCN1 mutations. Screening of follow-up cohorts comprising 157 cases in total identified 4 additional amino acid substitutions. Patch-clamp recordings of Ih currents in cells expressing wild-type or mutant human HCN1 channels showed that the mutations had striking but divergent effects on homomeric channels. Individuals with mutations had clinical features resembling those of Dravet syndrome with progression toward atypical absences, intellectual disability and autistic traits. These findings provide clear evidence that de novo HCN1 point mutations cause a recognizable early-onset epileptic encephalopathy in humans.
Cechy publikacji
ORIGINAL_ARTICLE
Inne
System-identifier
586813
CrossrefMetadata from Crossref logo
Cytowania
Liczba prac cytujących tę pracę
Brak danych
Referencje
Liczba prac cytowanych przez tę pracę
Brak danych