The clinical response to vemurafenib in a patient with a rare BRAFV600DK601del mutation-positive melanoma.
PBN-AR
Instytucja
Instytut Biochemii i Biofizyki Polskiej Akademii Nauk
Informacje podstawowe
Główny język publikacji
EN
Czasopismo
BMC cancer
ISSN
1471-2407
EISSN
Wydawca
Springer Science + Business Media
DOI
Rok publikacji
2014
Numer zeszytu
Strony od-do
727 1-8
Numer tomu
14
Identyfikator DOI
Liczba arkuszy
Autorzy
(liczba autorów: 9)
Pozostali autorzy
+ 7
Słowa kluczowe
EN
Metastatic melanoma;
Rare BRAF mutations;
Monoallelic mutation;
V600E;
V600DK601del;
Crystal structures;
BRAF inhibitor;
Vemurafenib
Open access
Tryb otwartego dostępu
Otwarte czasopismo
Wersja tekstu w otwartym dostępie
Wersja opublikowana
Licencja otwartego dostępu
Inna
Czas opublikowania w otwartym dostępie
Razem z publikacją
Data udostępnienia w sposób otwarty
Streszczenia
Język
EN
Treść
BACKGROUND Mutations in the activation segment of the v-raf murine sarcoma viral oncogene homolog B (BRAF) gene are present in approximately 50% of melanomas. The selective BRAF inhibitor vemurafenib has demonstrated significant clinical benefits in patients with melanomas harboring the most common mutations (V600E, V600K and V600R). However, the clinical activity of BRAF inhibitors in patients with rare mutations of codon 600 and the surrounding codons has not been documented. CASE PRESENTATION We used the BRAF inhibitor vemurafenib to treat a patient presenting a rare p.V600_K601delinsD-mutated melanoma. An objective response was evidenced by two months of progression-free survival. By cloning and sequencing BRAF exon 15, we confirmed that a dual mutation was present on a single allele and thus resulted in a BRAFV(600DK601del) mutant protein. We also performed an in silico crystal structure analysis of the mutated protein, in order to characterize the nature of the putative interaction between vemurafenib and the mutant protein. CONCLUSION This clinical experience suggests that (i) patients with BRAFV(600DK601del)-mutation-positive melanoma can be treated successfully with the oral BRAF inhibitor vemurafenib and (ii) molecular screening in this context should encompass rare and complex mutations.
Cechy publikacji
Article
Inne
System-identifier
4979
CrossrefMetadata from Crossref logo
Cytowania
Liczba prac cytujących tę pracę
Brak danych
Referencje
Liczba prac cytowanych przez tę pracę
Brak danych