Polymorphic variants of the HSD11B1 gene may be involved in adverse metabolic effects of glucocorticoid replacement therapy in Addison's disease.
PBN-AR
Instytucja
Instytut Genetyki Człowieka Polskiej Akademii Nauk
Informacje podstawowe
Główny język publikacji
angielski
Czasopismo
European Journal of Internal Medicine
ISSN
0953-6205
EISSN
Wydawca
ELSEVIER SCIENCE BV
DOI
URL
Rok publikacji
2016
Numer zeszytu
Strony od-do
99-104
Numer tomu
31
Identyfikator DOI
Liczba arkuszy
0,75
Autorzy
Pozostali autorzy
+ 3
Słowa kluczowe
ang.
11β-Hydroxysteroid dehydrogenase type 1
Addison's disease
glucocorticoid replacement
metabolic syndrome
polymorphism
Open access
Tryb otwartego dostępu
Inne
Wersja tekstu w otwartym dostępie
Wersja opublikowana
Licencja otwartego dostępu
Inna
Czas opublikowania w otwartym dostępie
Po publikacji
Ilość miesięcy od publikacji
2
Data udostępnienia w sposób otwarty
Streszczenia
Język
angielski
Treść
Background Increased frequency of glucose intolerance, dyslipidaemia, and obesity has been reported in subjects treated for adrenocortical failure (Addison's disease, AD). Glucocorticoid substitution is difficult to adjust and patients display variable responses to steroid dosage. Since local regeneration markedly contributes to the available cortisol pool, the activity of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 (HSD11B1 gene) may be involved in adverse metabolic profile. Our aim was to explore if HSD11B1 polymorphisms might impact on individual requirements for glucocorticoid replacement and its metabolic effects. Methods This cross-sectional analysis comprised 152 AD patients (aged 47.1 ± 15.1 years) receiving regular glucocorticoid substitution. Their daily hydrocortisone dosage (mean 25.5 ± 5.5 mg) had been based upon clinical features. Stratification by the HSD11B1 genotypes (rs846910, rs3753519 and rs12086634) enabled comparisons with regard to patients' anthropometric, hormonal, and metabolic characteristics. Results In rs3753519-stratified analysis, carriers of the minor allele presented significantly increased BMI (p < 0.001), fasting plasma glucose (p < 0.001) and HOMA-IR (p = 0.021) compared to the wild-type homozygotes, although the HOMA-IR association disappeared when adjusted for age, gender, BMI, and hydrocortisone dose. In contrast, homozygous carriers of two common rs12086634 alleles displayed elevated serum triglycerides (p = 0.035), total, and LDL cholesterol (p = 0.001 and 0.003, respectively) but only total cholesterol association survived after correction for multiple comparisons. Finally, no association of rs846910 with any clinical or laboratory parameter was found.
Cechy publikacji
Oryginalna
Inne
System-identifier
PX-574c0a52c2dc86645f725be9
CrossrefMetadata from Crossref logo
Cytowania
Liczba prac cytujących tę pracę
Brak danych
Referencje
Liczba prac cytowanych przez tę pracę
Brak danych