Self-Duplexing CUG Repeats Selectively Inhibit Mutant Huntingtin Expression
PBN-AR
Instytucja
Instytut Chemii Bioorganicznej Polskiej Akademii Nauk
Informacje podstawowe
Główny język publikacji
en
Czasopismo
NUCLEIC ACIDS RESEARCH
ISSN
0305-1048
EISSN
1362-4962
Wydawca
OXFORD UNIV PRESS
DOI
URL
Rok publikacji
2013
Numer zeszytu
22
Strony od-do
10426-37
Numer tomu
42
Identyfikator DOI
Liczba arkuszy
Autorzy
Pozostali autorzy
+ 1
Słowa kluczowe
en
RNA INTERFERENCE TRIGGERS
EXPANDED CAG REPEATS
MAMMALIAN-CELLS
SINGLE MISMATCHES
NUCLEIC-ACID
SIRNAS
MICRORNAS
TARGET
GENES
PRECURSORS
Open access
Tryb otwartego dostępu
Otwarte czasopismo
Wersja tekstu w otwartym dostępie
Wersja opublikowana
Licencja otwartego dostępu
Creative Commons — Uznanie autorstwa-Niekomercyjne
Czas opublikowania w otwartym dostępie
Razem z publikacją
Data udostępnienia w sposób otwarty
Streszczenia
Język
en
Treść
Huntington’s disease (HD) is a neurodegenerative genetic disorder caused by the expansion of the CAG repeat in the translated sequence of the HTT gene. This expansion generates a mutant huntingtin protein that contains an abnormally elongated polyglutamine tract, which, together with mutant transcript, causes cellular dysfunction. Currently, there is no curative treatment available to patients suffering from HD; however, the selective inhibition of the mutant allele expression is a promising therapeutic option. In this study, we developed a new class of CAG repeat-targeting silencing reagents that consist of self-duplexing CUG repeats. Self-duplex formation was induced through one or several U-base substitutions. A number of self-duplexing guide-strand-only short interfering RNAs have been tested through transfection into cells derived from HD patients, showing distinct activity profiles. The best reagents were highly discriminatory between the normal and mutant HTT alleles (allele selectivity) and the HTT transcript and other transcripts containing shorter CAG repeats (gene selectivity). We also demonstrated that the self-duplexing CUG repeat short interfering RNAs use the RNA interference pathway to elicit silencing, and repeat-targeting reagents showed similar activity and selectivity when expressed from short hairpin RNA vectors to achieve more durable silencing effects.
Cechy publikacji
ORIGINAL_ARTICLE
Inne
System-identifier
554176
CrossrefMetadata from Crossref logo
Cytowania
Liczba prac cytujących tę pracę
Brak danych
Referencje
Liczba prac cytowanych przez tę pracę
Brak danych