Development and binding characteristics of phosphonate inhibitors of SplA protease from Staphylococcus aureus
PBN-AR
Instytucja
Wydział Chemiczny (Politechnika Wrocławska)
Informacje podstawowe
Główny język publikacji
eng
Czasopismo
PROTEIN SCIENCE
ISSN
0961-8368
EISSN
Wydawca
DOI
URL
Rok publikacji
2014
Numer zeszytu
nr 2
Strony od-do
179-189
Numer tomu
vol. 23
Link do pełnego tekstu
Identyfikator DOI
Liczba arkuszy
Autorzy
Pozostali autorzy
+ 8
Słowa kluczowe
pol
inhibitory enzymów
bakteryjne proteazy serynowe
struktura krystaliczna
gronkowiec złocisty
Streszczenia
Język
eng
Treść
Staphylococcus aureus is responsible for a variety of human infections, including life-threatening, systemic conditions. Secreted proteome, including a range of proteases, constitutes the major virulence factor of the bacterium. However, the functions of individual enzymes, in particular SplA protease, remain poorly characterized. Here, we report development of specific inhibitors of SplA protease. The design, synthesis, and activity of a series of ?-aminoalkylphosphonate diaryl esters and their peptidyl derivatives are described. Potent inhibitors of SplA are reported, which may facilitate future investigation of physiological function of the protease. The binding modes of the high-affinity compounds Cbz-PheP-(OC6H4-4-SO2CH3)2 and Suc-Val-Pro-PheP-(OC6H5)2 are revealed by high-resolution crystal structures of complexes with the protease. Surprisingly, the binding mode of both compounds deviates from previously characterized canonical interaction of ?-aminoalkylphosphonate peptidyl derivatives and family S1 serine proteases.
Inne
System-identifier
000191658
CrossrefMetadata from Crossref logo
Cytowania
Liczba prac cytujących tę pracę
Brak danych
Referencje
Liczba prac cytowanych przez tę pracę
Brak danych