Proteasome machinery is instrumental in a common gain-of-function program of the p53 missense mutants in cancer
PBN-AR
Instytucja
Instytut Medycyny Doświadczalnej i Klinicznej im. Mirosława Mossakowskiego Polskiej Akademii Nauk
Informacje podstawowe
Główny język publikacji
en
Czasopismo
NATURE CELL BIOLOGY
ISSN
1465-7392
EISSN
Wydawca
NATURE PUBLISHING GROUP
DOI
URL
Rok publikacji
2016
Numer zeszytu
8
Strony od-do
897-909
Numer tomu
18
Identyfikator DOI
Liczba arkuszy
1,2
Słowa kluczowe
en
NEGATIVE BREAST-CANCER
TRANSCRIPTION FACTOR
GENE-EXPRESSION
WIDE ANALYSIS
SOLID TUMORS
IN-VIVO
KAPPA-B
CELLS
PROTEIN
PATHWAY
Streszczenia
Język
en
Treść
In cancer, the tumour suppressor gene TP53 undergoes frequent missense mutations that endow mutant p53 proteins with oncogenic properties. Until now, a universal mutant p53 gain-of-function program has not been defined. By means of multi-omics: proteome, DNA interactome (chromatin immunoprecipitation followed by sequencing) and transcriptome (RNA sequencing/microarray) analyses, we identified the proteasome machinery as a common target of p53 missense mutants. The mutant p53-proteasome axis globally affects protein homeostasis, inhibiting multiple tumour-suppressive pathways, including the anti-oncogenic KSRP-microRNA pathway. In cancer cells, p53 missense mutants cooperate with Nrf2 (NFE2L2) to activate proteasome gene transcription, resulting in resistance to the proteasome inhibitor carfilzomib. Combining the mutant p53-inactivating agent APR-246 (PRIMA-1MET) with the proteasome inhibitor carfilzomib is effective in overcoming chemoresistance in triple-negative breast cancer cells, creating a therapeutic opportunity for treatment of solid tumours and metastasis with mutant p53.
Cechy publikacji
discipline:Biologia medyczna
discipline:Medycyna
discipline:Medical biology
discipline:Medicine
Original article
Original article presents the results of original research or experiment.
Oryginalny artykuł naukowy
Oryginalny artykuł naukowy przedstawia rezultaty oryginalnych badań naukowych lub eksperymentu.
Inne
System-identifier
PBN-R:745716
CrossrefMetadata from Crossref logo
Cytowania
Liczba prac cytujących tę pracę
Brak danych
Referencje
Liczba prac cytowanych przez tę pracę
Brak danych