Cytisine basicity, solvation, log P, and log D theoretical determination as tool for bioavailability prediction
PBN-AR
Instytucja
Narodowy Instytut Leków
Informacje podstawowe
Główny język publikacji
en
Czasopismo
JOURNAL OF MOLECULAR GRAPHICS & MODELLING
ISSN
1093-3263
EISSN
Wydawca
ELSEVIER SCIENCE INC
DOI
URL
Rok publikacji
2016
Numer zeszytu
Strony od-do
15-21
Numer tomu
63
Identyfikator DOI
Liczba arkuszy
Autorzy
(liczba autorów: 4)
Pozostali autorzy
+ 3
Słowa kluczowe
en
Acidicdissociation constant (pKa)
Gibbs free energy of solvation
Partition coefficient (log P)
Distribution coefficient (log D)
Open access
Tryb otwartego dostępu
Otwarte czasopismo
Wersja tekstu w otwartym dostępie
Wersja opublikowana
Licencja otwartego dostępu
Inna
Czas opublikowania w otwartym dostępie
Razem z publikacją
Data udostępnienia w sposób otwarty
Streszczenia
Język
en
Treść
Cytisine, an α4β2 nicotinic receptor partial agonist, is a plant alkaloid widely used as a smoking cessation agent. Despite long history of use, knowledge on pharmacokinetics of cytisine still demands an extension. This work is aimed at theoretical determination of physicochemical parameters that affect the bioavailability of cytisine. The acidic dissociation constant, Gibbs free energy of solvation in water and n-octanol as well as n-octanol/water partition coefficient and n-octanol/water distribution coefficient of cytisine were calculated as quantities corresponding to its solubility and permeability. Cytisine structure was optimized with several quantum chemical methods—ab initio: HF and MP2, and DFT functionals (B3LYP, B3LYP-D3, CAM-B3LYP, M06-2X, TPSS, VSXC) with 6-311++G(d,p) basis set. Solvation of cytisine in water and n-octanol was determined with the SMD continuum model. It was shown that lipophilicity of cytisine depends on the pH of an environment. Protonated cytisine, the most populated state under acidic conditions, is characterized by enhanced hydrophilicity. Then neutral cytisine, dominating in a basic environment, demonstrates more lipophilic character. It appears that cytisine is very well soluble in the gastrointestinal (GI) tract fluids. Then the distribution of cytisine ought to occur very rapidly. However, permeability of cytisine through the mucous membrane of the GI tract may be limited, leading to the diminished bioavailability.
Inne
System-identifier
PX-58b4090fd5deeb14a5fd4c06
CrossrefMetadata from Crossref logo
Cytowania
Liczba prac cytujących tę pracę
Brak danych
Referencje
Liczba prac cytowanych przez tę pracę
Brak danych