Cytotoxic malonate platinum (II) complexes with 1,2,4-triazolo[1,5-α]pyrimidine derivatives: Structural characterization and mechanism of the suppression of tumor cell growth
PBN-AR
Instytucja
Narodowy Instytut Leków
Informacje podstawowe
Główny język publikacji
en
Czasopismo
Journal of Inorganic Biochemistry
ISSN
0162-0134
EISSN
Wydawca
ELSEVIER SCIENCE INC
DOI
URL
Rok publikacji
2014
Numer zeszytu
Strony od-do
188-197
Numer tomu
141
Liczba arkuszy
Autorzy
(liczba autorów: 6)
Pozostali autorzy
+ 5
Słowa kluczowe
en
Platinum(II) complexes
X-ray diffraction
15N NMR
in vitro cytotoxicity
Cell cycle
Open access
Tryb otwartego dostępu
Otwarte czasopismo
Wersja tekstu w otwartym dostępie
Wersja ostateczna autora
Licencja otwartego dostępu
Inna
Czas opublikowania w otwartym dostępie
Razem z publikacją
Data udostępnienia w sposób otwarty
Streszczenia
Język
en
Treść
A series of malonate (mal) platinum(II) complexes of the general formula [Pt(mal)(L)2], where L = 5,7-dimethyl-1,2,4-triazolo[1,5-a]pyrimidine (dmtp) (1), 7-isobutyl-5-methyl-1,2,4-triazolo[1,5-a]pyrimidine (ibmtp) (2) or 5,7-ditertbutyl-1,2,4-triazolo[1,5-a]pyrimidine (dbtp) (3), has been prepared and characterized using multinuclear (1H, 13C, 15N, 195Pt) NMR, IR and electrospray ionization mass spectrometry (ESIMS). Furthermore, the crystal structures of [Pt(mal)(dmtp)2]∙4H2O (1a) and [Pt(mal)(dbtp)2]∙CHCl3 (3a) have been determined using single-crystal X-ray diffraction. The spectroscopic characterization unambiguously confirmed the square-planar geometry of Pt(II) with two monodentate N3-bonded 5,7-disubstituted-1,2,4-triazolo[1,5-a]pyrimidines and one O-chelating malonate. The antiproliferative activities of the compounds against the human cell lines T47D (cisplatin-resistant human ductal breast epithelial tumor cell line) and A549 (lung adenocarcinoma epithelial cell line) and the mouse cell line 4T1 (mouse breast tumor model) were assessed using an in vitro screening assay. Compounds (2) and (3) exhibited substantial antigrowth properties against T47D cells, whereas only (3) exhibited an IC50 value that was lower than cisplatin and carboplatin against the 4T1 cell line. Additionally, compounds (2, 3) are capable of arresting the cell cycle of A549 cells at the G0/G1 phase, whereas cisplatin and carboplatin arrested the cells at the G2/M phase, indicating differences in the mechanism of the suppression of tumor cell growth. Finally, in the quest for low toxicity platinum drugs, the in vitro antiproliferative activity against normal mouse fibroblast cells (BALB/3T3) was evaluated. The inhibition of BALB/3T3 cell proliferation by the evaluated Pt(II) complexes increased in the order (1) < (2) << carboplatin << (3) < cisplatin.
Inne
System-identifier
PX-56b45b2a8106eb71826df55e
CrossrefMetadata from Crossref logo
Cytowania
Liczba prac cytujących tę pracę
Brak danych
Referencje
Liczba prac cytowanych przez tę pracę
Brak danych