Reduction of Huntington's Disease RNA Foci by CAG Repeat-Targeting Reagents
PBN-AR
Instytucja
Instytut Chemii Bioorganicznej Polskiej Akademii Nauk
Informacje podstawowe
Główny język publikacji
en
Czasopismo
Frontiers in Cellular Neuroscience (35pkt w roku publikacji)
ISSN
1662-5102
EISSN
Wydawca
Frontiers Media
DOI
Rok publikacji
2017
Numer zeszytu
Strony od-do
82
Numer tomu
11
Identyfikator DOI
Liczba arkuszy
Słowa kluczowe
en
Huntington's disease
polyglutamine diseases
RNA foci
RNA toxicity
siRNA
antisense oligonucleotides
Open access
Tryb otwartego dostępu
Otwarte czasopismo
Wersja tekstu w otwartym dostępie
Wersja opublikowana
Licencja otwartego dostępu
Creative Commons — Uznanie autorstwa
Czas opublikowania w otwartym dostępie
Razem z publikacją
Data udostępnienia w sposób otwarty
2017-03-28
Streszczenia
Język
en
Treść
In several human polyglutamine diseases caused by expansions of CAG repeats in the coding sequence of single genes, mutant transcripts are detained in nuclear RNA foci. In polyglutamine disorders, unlike other repeat-associated diseases, both RNA and proteins exert pathogenic effects; therefore, decreases of both RNA and protein toxicity need to be addressed in proposed treatments. A variety of oligonucleotidebased therapeutic approaches have been developed for polyglutamine diseases, but concomitant assays for RNA foci reduction are lacking. Here, we show that various types of oligonucleotide-based reagents affect RNA foci number in Huntington's disease cells. We analyzed the effects of reagents targeting either CAG repeat tracts or specific HTT sequences in fibroblasts derived from patients. We tested reagents that either acted as translation blockers or triggered mRNA degradation via the RNA interference pathway or RNase H activation. We also analyzed the effect of chemical modifications of CAG repeat-targeting siRNAs on their efficiency in the foci decline. Our results suggest that the decrease of RNA foci number may be considered as a readout of treatment outcomes for oligonucleotide reagents.
Inne
System-identifier
PX-58fd91dfd5de8785d93a9cda
CrossrefMetadata from Crossref logo
Cytowania
Liczba prac cytujących tę pracę
Brak danych
Referencje
Liczba prac cytowanych przez tę pracę
Brak danych