The germline variants in DNA repair genes in pediatric medulloblastoma: a challenge for current therapeutic strategies
PBN-AR
Instytucja
Instytut Medycyny Doświadczalnej i Klinicznej im. Mirosława Mossakowskiego Polskiej Akademii Nauk
Informacje podstawowe
Główny język publikacji
angielski
Czasopismo
BMC CANCER (30pkt w roku publikacji)
ISSN
1471-2407
EISSN
Wydawca
BIOMED CENTRAL LTD
DOI
URL
Rok publikacji
2017
Numer zeszytu
Strony od-do
239
Numer tomu
17
Identyfikator DOI
Liczba arkuszy
1,34
Autorzy
Pozostali autorzy
+ 14
Autorzy przekładu
(liczba autorów przekładu: 0)
Słowa kluczowe
angielski
Medulloblastoma
DNA repair genes
Toxicity
Open access
Tryb otwartego dostępu
Inne
Wersja tekstu w otwartym dostępie
Wersja opublikowana
Licencja otwartego dostępu
Creative Commons — Uznanie autorstwa
Czas opublikowania w otwartym dostępie
Razem z publikacją
Streszczenia
Język
angielski
Treść
Background: The defects in DNA repair genes are potentially linked to development and response to therapy in medulloblastoma. Therefore the purpose of this study was to establish the spectrum and frequency of germline variants in selected DNA repair genes and their impact on response to chemotherapy in medulloblastoma patients. Methods: The following genes were investigated in 102 paediatric patients: MSH2 and RAD50 using targeted gene panel sequencing and NBN variants (p. I171V and p. K219fs* 19) by Sanger sequencing. In three patients with presence of rare life-threatening adverse events (AE) and no detected variants in the analyzed genes, whole exome sequencing was performed. Based on combination of molecular and immunohistochemical evaluations tumors were divided into molecular subgroups. Presence of variants was tested for potential association with the occurrence of rare life-threatening AE and other clinical features. Results: We have identified altogether six new potentially pathogenic variants in MSH2 (p. A733T and p. V606I), RAD50 (p. R1093*), FANCM (p. L694*), ERCC2 (p. R695C) and EXO1 (p. V738L), in addition to two known NBN variants. Five out of twelve patients with defects in either of MSH2, RAD50 and NBN genes suffered from rare life-threatening AE, more frequently than in control group (p = 0.0005). When all detected variants were taken into account, the majority of patients (8 out of 15) suffered from life-threatening toxicity during chemotherapy. Conclusion: Our results, based on the largest systematic study performed in a clinical setting, provide preliminary evidence for a link between defects in DNA repair genes and treatment related toxicity in children with medulloblastoma. The data suggest that patients with DNA repair gene variants could need special vigilance during and after courses of chemotherapy.
Cechy publikacji
Original
Inne
System-identifier
PX-59a406ecd5de3ddc80154a50
CrossrefMetadata from Crossref logo
Cytowania
Liczba prac cytujących tę pracę
Brak danych
Referencje
Liczba prac cytowanych przez tę pracę
Brak danych