A normal genetic variation modulates synaptic MMP-9 protein levels and the severity of schizophrenia symptoms
PBN-AR
Instytucja
Instytut Chemii Bioorganicznej Polskiej Akademii Nauk
Informacje podstawowe
Główny język publikacji
en
Czasopismo
EMBO Molecular Medicine (45pkt w roku publikacji)
ISSN
1757-4676
EISSN
1757-4684
Wydawca
WILEY-BLACKWELL
DOI
URL
Rok publikacji
2017
Numer zeszytu
8
Strony od-do
1100-1116
Numer tomu
9
Identyfikator DOI
Liczba arkuszy
Słowa kluczowe
en
dendritic spine morphology
Fragile X mental retardation protein
matrix metalloproteinase 9
phenotype-based genetic association study
single-nucleotide polymorphism
Open access
Tryb otwartego dostępu
Otwarte czasopismo
Wersja tekstu w otwartym dostępie
Wersja opublikowana
Licencja otwartego dostępu
Creative Commons — Uznanie autorstwa-Niekomercyjne-Na tych samych warunkach
Czas opublikowania w otwartym dostępie
Razem z publikacją
Data udostępnienia w sposób otwarty
2017-06-16
Streszczenia
Język
en
Treść
Matrix metalloproteinase 9 (MMP-9) has recently emerged as a molecule that contributes to pathological synaptic plasticity in schizophrenia, but explanation of the underlying mechanisms has been missing. In the present study, we performed a phenotype-based genetic association study (PGAS) in >1,000 schizophrenia patients from the Gottingen Research Association for Schizophrenia (GRAS) data collection and found an association between the MMP-9 rs20544 C/T single-nucleotide polymorphism (SNP) located in the 3untranslated region (UTR) and the severity of a chronic delusional syndrome. In cultured neurons, the rs20544 SNP influenced synaptic MMP-9 activity and the morphology of dendritic spines. We demonstrated that Fragile X mental retardation protein (FMRP) bound the MMP-9 3UTR. We also found dramatic changes in RNA structure folding and alterations in the affinity of FMRP for MMP-9 RNA, depending on the SNP variant. Finally, we observed greater sensitivity to psychosis-related locomotor hyperactivity in Mmp-9 heterozygous mice. We propose a novel mechanism that involves MMP-9-dependent changes in dendritic spine morphology and the pathophysiology of schizophrenia, providing the first mechanistic insights into the way in which the single base change in the MMP-9 gene (rs20544) influences gene function and results in phenotypic changes observed in schizophrenia patients.
Inne
System-identifier
PX-599688d4d5de3060dabd1d9e
CrossrefMetadata from Crossref logo
Cytowania
Liczba prac cytujących tę pracę
Brak danych
Referencje
Liczba prac cytowanych przez tę pracę
Brak danych