A normal genetic variation modulates synaptic MMP-9 protein levels and the severity of schizophrenia symptoms.
PBN-AR
Instytucja
Instytut Biochemii i Biofizyki Polskiej Akademii Nauk
Informacje podstawowe
Główny język publikacji
EN
Czasopismo
EMBO Molecular Medicine (45pkt w roku publikacji)
ISSN
1757-4676
EISSN
1757-4684
Wydawca
Wiley
DOI
Rok publikacji
2017
Numer zeszytu
8
Strony od-do
1100-1116
Numer tomu
9
Identyfikator DOI
Liczba arkuszy
Słowa kluczowe
EN
Fragile X mental retardation protein;
dendritic spine morphology;
matrix metalloproteinase 9;
phenotype‐based genetic association study;
single‐nucleotide polymorphism
Open access
Tryb otwartego dostępu
Otwarte czasopismo
Wersja tekstu w otwartym dostępie
Wersja ostateczna autora
Licencja otwartego dostępu
Creative Commons — Uznanie autorstwa
Czas opublikowania w otwartym dostępie
Razem z publikacją
Data udostępnienia w sposób otwarty
2017-06-16
Streszczenia
Język
EN
Treść
Matrix metalloproteinase 9 (MMP‐9) has recently emerged as a molecule that contributes to pathological synaptic plasticity in schizophrenia, but explanation of the underlying mechanisms has been missing. In the present study, we performed a phenotype‐based genetic association study (PGAS) in > 1,000 schizophrenia patients from the Göttingen Research Association for Schizophrenia (GRAS) data collection and found an association between the MMP‐9 rs20544 C/T single‐nucleotide polymorphism (SNP) located in the 3′untranslated region (UTR) and the severity of a chronic delusional syndrome. In cultured neurons, the rs20544 SNP influenced synaptic MMP‐9 activity and the morphology of dendritic spines. We demonstrated that Fragile X mental retardation protein (FMRP) bound the MMP‐9 3′UTR. We also found dramatic changes in RNA structure folding and alterations in the affinity of FMRP for MMP‐9 RNA, depending on the SNP variant. Finally, we observed greater sensitivity to psychosis‐related locomotor hyperactivity in Mmp‐9 heterozygous mice. We propose a novel mechanism that involves MMP‐9‐dependent changes in dendritic spine morphology and the pathophysiology of schizophrenia, providing the first mechanistic insights into the way in which the single base change in the MMP‐9 gene (rs20544) influences gene function and results in phenotypic changes observed in schizophrenia patients.
Inne
System-identifier
PX-599d70c3d5defcb1cbbcffae
CrossrefMetadata from Crossref logo
Cytowania
Liczba prac cytujących tę pracę
Brak danych
Referencje
Liczba prac cytowanych przez tę pracę
Brak danych