2-OMe-lysophosphatidylcholine analogues are GPR119 ligands and activate insulin secretion from βTC-3 pancreatic cells: Evaluation of structure-dependent biological activity.
PBN-AR
Instytucja
Wydział Biotechnologii i Nauk o Żywności (Politechnika Łódzka)
Informacje podstawowe
Główny język publikacji
en
Czasopismo
Biochimica et Biophysica Acta (BBA)/Lipids and Lipid Metabolism
ISSN
0005-2760
EISSN
Wydawca
DOI
URL
Rok publikacji
2018
Numer zeszytu
1
Strony od-do
91-103
Numer tomu
1863
Link do pełnego tekstu
Identyfikator DOI
Liczba arkuszy
Autorzy przekładu
(liczba autorów przekładu: 0)
Słowa kluczowe
en
Lysophosphatidylcholine (LPC)
GPR119
Diabetes
GSIS
Cytotoxicity
Intracellular calcium mobilization
cAMP accumulation
Molecular modeling
Streszczenia
Język
en
Treść
GPR119 receptor has been proposed as a metabolic regulator playing a pivotal role in the modulation of glucose homeostasis in type 2 diabetes. GPR119 was identified on pancreatic β cells and its ligands have the ability to enhance glucose-stimulated insulin secretion (GSIS). Lysophosphatidylcholine (LPC) was shown to potentiate GSIS and our present studies indicate that 2-methoxy-lysophosphatidylcholine (2-OMe-LPC) analogues, unable to undergo 1→2 acyl migration, stimulate GSIS from murine βTC-3 pancreatic cells even more efficiently. Moreover, biological assays in engineered Tango™ GPR119-bla U2OS cells were carried out to ascertain the agonist activity of 2-OMe-LPC at GPR119. 2-OMe-LPC possessing in sn-1 position the residues of myristic, palmitic, stearic and oleic acid were also evaluated as factors regulating [Ca2+]i mobilization and cAMP levels. Extension of these studies to R- and S-enantiomers of 14:0 2-OMe-LPC revealed that the overall impact on GSIS does not depend on chirality, however, the intracellular calcium mobilization data show that the R enantiomer is significantly more active than S one. Taking into account differences in chemical structure between various native LPCs and their 2-methoxy counterparts the possible binding mode of 2-OMe-LPC to the GPR119 receptor was determined using molecular modeling approach.
Cechy publikacji
discipline:Biochemia – dziedzina nauk biologicznych
discipline:Biologia medyczna
discipline:Nauki farmaceutyczne
discipline:Biochemistry – field of biological sciences
discipline:Medical biology
discipline:Pharmacy
Original article
Original article presents the results of original research or experiment.
Oryginalny artykuł naukowy
Oryginalny artykuł naukowy przedstawia rezultaty oryginalnych badań naukowych lub eksperymentu.
Inne
System-identifier
PBN-R:837455
CrossrefMetadata from Crossref logo
Cytowania
Liczba prac cytujących tę pracę
Brak danych
Referencje
Liczba prac cytowanych przez tę pracę
Brak danych