The N-terminal CCHC zinc finger 1 motif mediates homodimerization of the transcription 2 factor BCL11B3.
PBN-AR
Instytucja
Instytut Genetyki Człowieka Polskiej Akademii Nauk
Informacje podstawowe
Główny język publikacji
angielski
Czasopismo
Molecular and Cellular Biology (35pkt w roku publikacji)
ISSN
0270-7306
EISSN
1098-5549
Wydawca
AMER SOC MICROBIOLOGY
DOI
URL
Rok publikacji
2018
Numer zeszytu
5
Strony od-do
e00368-17
Numer tomu
38
Identyfikator DOI
Liczba arkuszy
2
Autorzy
(liczba autorów: 10)
Pozostali autorzy
+ 9
Słowa kluczowe
angielski
FRET
apoptosis
cell cycle
chromatin remodeling
mass spectrometry
protein-protein interactions
transcription factors
transcriptional regulation
Streszczenia
Język
angielski
Treść
The BCL11B gene encodes a Krüppel-like, sequence-specific zinc finger (ZF) transcription factor that acts as either a repressor or an activator, depending on its posttranslational modifications. The importance of BCL11B in numerous biological processes in multiple organs has been well established in mouse knockout models. The phenotype of the first de novo monoallelic germ line missense mutation in the BCL11B gene (encoding N441K) strongly implies that the mutant protein acts in a dominant-negative manner by neutralizing the unaffected protein through the formation of a nonfunctional dimer. Using a Förster resonance energy transfer-assisted fluorescence-activated cell sorting (FACS-FRET) assay and affinity purification followed by mass spectrometry (AP-MS), we show that the N-terminal CCHC zinc finger motif is necessary and sufficient for the formation of the BCL11B dimer. Mutation of the CCHC ZF in BCL11B abolishes its transcription-regulatory activity. In addition, unlike wild-type BCL11B, this mutant is incapable of inducing cell cycle arrest and protecting against DNA damage-driven apoptosis. Our results confirm the BCL11B dimerization hypothesis and prove its importance for BCL11B function. By mapping the relevant regions to the CCHC domain, we describe a previously unidentified mechanism of transcription factor homodimerization.
Cechy publikacji
oryginalna
Inne
System-identifier
PX-5a991051d5de4609f45f1535
CrossrefMetadata from Crossref logo
Cytowania
Liczba prac cytujących tę pracę
Brak danych
Referencje
Liczba prac cytowanych przez tę pracę
Brak danych