Pharmacophore guided discovery of small-molecule interleukin 15 inhibitors
PBN-AR
Instytucja
Wydział Chemii (Uniwersytet Warszawski)
Informacje podstawowe
Główny język publikacji
en
Czasopismo
European Journal of Medicinal Chemistry (40pkt w roku publikacji)
ISSN
0223-5234
EISSN
Wydawca
ELSEVIER FRANCE-EDITIONS SCIENTIFIQUES MEDICALES ELSEVIER
DOI
URL
Rok publikacji
2017
Numer zeszytu
Strony od-do
543-547
Numer tomu
136
Identyfikator DOI
Liczba arkuszy
Słowa kluczowe
en
Interleukin-15
IL-15
IL-15Rα
IL-15 inhibitor
IL-15Rα inhibitor
Cefazolin
Psoriasis
Rheumatoid arthritis
Streszczenia
Język
en
Treść
Upregulation of interleukin 15 (IL-15) contributes directly i.a. to the development of inflammatory and autoimmune diseases. Selective blockade of IL-15 aimed to treat rheumatoid arthritis, psoriasis and other IL-15-related disorders has been recognized as an efficient therapeutic method. The aim of the study was to identify small molecules which would interact with IL-15 or its receptor IL-15Rα and inhibit the cytokine's activity. Based on the crystal structure of IL-15Rα·IL-15, we created pharmacophore models to screen the ZINC database of chemical compounds for potential IL-15 and IL-15Rα inhibitors. Twenty compounds with the highest predicted binding affinities were subjected to in vitro analysis using human peripheral blood mononuclear cells to validate in silico data. Twelve molecules efficiently reduced IL-15-dependent TNF-α and IL-17 synthesis. Among these, cefazolin - a safe first-generation cephalosporin antibiotic - holds the highest promise for IL-15-directed therapeutic applications.
Cechy publikacji
Original article
Original article presents the results of original research or experiment.
Oryginalny artykuł naukowy
Oryginalny artykuł naukowy przedstawia rezultaty oryginalnych badań naukowych lub eksperymentu.
Inne
System-identifier
PBN-R:829619
CrossrefMetadata from Crossref logo
Cytowania
Liczba prac cytujących tę pracę
Brak danych
Referencje
Liczba prac cytowanych przez tę pracę
Brak danych