A novel dominant D109A CRYAB mutation in a family with myofibrillar myopathy affects αB-crystallin structure
PBN-AR
Instytucja
Wydział Chemii (Uniwersytet Warszawski)
Informacje podstawowe
Główny język publikacji
en
Czasopismo
BBA Clinical
ISSN
EISSN
2214-6474
Wydawca
Elsevier
DOI
Rok publikacji
2017
Numer zeszytu
Strony od-do
1-7
Numer tomu
7
Identyfikator DOI
Liczba arkuszy
0.80
Słowa kluczowe
en
CRYAB
HSPB5
Myofibrillar myopathy
Mutation
Molecular dynamics
Bioinformatics
Streszczenia
Język
en
Treść
Myofibrillar myopathy (MFM) is a group of inherited muscular disorders characterized by myofibrils dissolution and abnormal accumulation of degradation products. So far causative mutations have been identified in nine genes encoding Z-disk proteins, including αB-crystallin (CRYAB), a small heat shock protein (also called HSPB5). Here, we report a case study of a 63-year-old Polish female with a progressive lower limb weakness and muscle biopsy suggesting a myofibrillar myopathy, and extra-muscular multisystemic involvement, including cataract and cardiomiopathy. Five members of the proband's family presented similar symptoms. Whole exome sequencing followed by bioinformatic analysis revealed a novel D109A mutation in CRYAB associated with the disease. Molecular modeling in accordance with muscle biopsy microscopic analyses predicted that D109A mutation influence both structure and function of CRYAB due to decreased stability of oligomers leading to aggregate formation. In consequence disrupted sarcomere cytoskeleton organization might lead to muscle pathology. We also suggest that mutated RQDE sequence of CRYAB could impair CRYAB chaperone-like activity and promote aggregation of lens crystallins.
Cechy publikacji
discipline:Biofizyka – dziedzina nauk biologicznych
discipline:Biologia medyczna
discipline:Medycyna
discipline:Biophysics – field of biological sciences
discipline:Medical biology
discipline:Medicine
Original article
Original article presents the results of original research or experiment.
Oryginalny artykuł naukowy
Oryginalny artykuł naukowy przedstawia rezultaty oryginalnych badań naukowych lub eksperymentu.
Inne
System-identifier
PBN-R:828038
CrossrefMetadata from Crossref logo
Cytowania
Liczba prac cytujących tę pracę
Brak danych
Referencje
Liczba prac cytowanych przez tę pracę
Brak danych