Precise Excision of the CAG Tract from the Huntingtin Gene by Cas9 Nickases
PBN-AR
Instytucja
Instytut Chemii Bioorganicznej Polskiej Akademii Nauk
Informacje podstawowe
Główny język publikacji
en
Czasopismo
Frontiers in Neuroscience (30pkt w roku publikacji)
ISSN
EISSN
1662-453X
Wydawca
Frontiers Media
DOI
Rok publikacji
2018
Numer zeszytu
Strony od-do
art.no. 75
Numer tomu
12
Identyfikator DOI
Liczba arkuszy
Autorzy
Pozostali autorzy
+ 1
Słowa kluczowe
en
genomeediting
CRISPR/Cas9
neurodegenerative diseases
repeat expansion
engineered nucleases
Huntington's disease
nonsense-mediated decay
Streszczenia
Język
en
Treść
Huntington's disease (HD) is a progressive autosomal dominant neurodegenerative disorder caused by the expansion of CAG repeats in the first exon of the huntingtin gene (HTT). The accumulation of polyglutamine-rich huntingtin proteins affects various cellular functions and causes selective degeneration of neurons in the striatum. Therapeutic strategies used to date to silence the expression of mutant HTT include antisense oligonucleotides, RNA interference-based approaches and, recently, genome editing with the CRISPR/Cas9 system. Here, we demonstrate that the CAG repeat tract can be precisely excised from the HTT gene with the use of the paired Cas9 nickase strategy. As a model, we used HD patient-derived fibroblasts with varied numbers of CAG repeats. The repeat excision inactivated the HTT gene and abrogated huntingtin synthesis in a CAG repeat length-independent manner. Because Cas9 nickases are known to be safe and specific, our approach provides an attractive treatment tool for HD that can be extended to other polyQ disorders.
Inne
System-identifier
PX-5ab23bfad5de7b46aed53b27
CrossrefMetadata from Crossref logo
Cytowania
Liczba prac cytujących tę pracę
Brak danych
Referencje
Liczba prac cytowanych przez tę pracę
Brak danych