I03 MUTANT HTT MRNA AS THERAPEUTIC TARGET IN ALLELE-SELECTIVE CAG REPEAT-DIRECTED RNAI APPROACH AND PUTATIVE PATHOGENIC AGENT IN HD
PBN-AR
Instytucja
Instytut Chemii Bioorganicznej Polskiej Akademii Nauk
Informacje podstawowe
Główny język publikacji
en
Czasopismo
JOURNAL OF NEUROLOGY NEUROSURGERY AND PSYCHIATRY (45pkt w roku publikacji)
ISSN
0022-3050
EISSN
Wydawca
B M J PUBLISHING GROUP
DOI
URL
Rok publikacji
2018
Numer zeszytu
1(I03)
Strony od-do
A89-A89
Numer tomu
89
Identyfikator DOI
Liczba arkuszy
Konferencja
Indeksowana w Scopus
nie
Indeksowana w Web of Science Core Collection
tak
Liczba cytowań z Web of Science Core Collection
Nazwa konferencji (skrócona)
EHDN Plenary Meeting
Nazwa konferencji
EHDN Plenary Meeting
Początek konferencji
2018-09-14
Koniec konferencji
2018-09-16
Lokalizacja konferencji
Wiedeń
Kraj konferencji
AT
Lista innych baz czasopism i abstraktów w których była indeksowana
Streszczenia
Język
en
Treść
In development of therapeutic strategy for Huntington’s disease (HD) targeting mutation site directly to inhibit selectively the expression of mutant gene is an attractive option. We have previously described CAG repeat-targeting siRNAs with specific substitutions resulting in one or more base mismatches with the target sequence. Interestingly, miRNA-like activity of these siRNAs resulting in allele-selectivity in downregulation of mutant protein in cellular models of HD, SCA3, SCA7 and DRPLA were reported by us and others. Currently, we investigate activity and mechanism of allele-selective CAG repeat-targeting siRNAs in inducible Flp-In 293 T-REx cell lines expressing HTT fragment and iPSC-derived human neural HD progenitors. Furthermore, we have generated new mouse models to investigate the extent of toxic RNA contribution to HD pathogenesis as well as range of cellular processes and pathways altered by mutant HTT transcript. These models allow to distinguish events in the pathogenesis that are triggered by toxic RNA from those initiated by mutant protein. We achieved those two HD transgenic mouse models by using knock-in strategy into Rosa26 locus. Upon Cre-lox crossing they express human mutated cDNA HTT fragment (in translated or non-translated version) with additional sequences for protein and transcript visualization. Currently, we perform experiments to characterize these models at molecular and behavioral level.
Inne
System-identifier
PX-5bcd8603d5dea08ac846144a
CrossrefMetadata from Crossref logo
Cytowania
Liczba prac cytujących tę pracę
Brak danych
Referencje
Liczba prac cytowanych przez tę pracę
Brak danych