20-Hydroxyeicosatetraenoic acid antagonist attenuates the development of malignant hypertension and reverses it once established: a study in Cyp1a1-Ren-2 transgenic rats
PBN-AR
Instytucja
Instytut Medycyny Doświadczalnej i Klinicznej im. Mirosława Mossakowskiego Polskiej Akademii Nauk
Informacje podstawowe
Główny język publikacji
en
Czasopismo
BIOSCIENCE REPORTS (20pkt w roku publikacji)
ISSN
0144-8463
EISSN
1573-4935
Wydawca
PORTLAND PRESS LTD
DOI
URL
Rok publikacji
2018
Numer zeszytu
5
Strony od-do
BSR20171496
Numer tomu
38
Identyfikator DOI
Liczba arkuszy
1,51
Słowa kluczowe
en
cytochrome p450 metabolites
malignant hypertension
renin-angiotensin system
20-hydroxyeicosatetraenoic acid
Open access
Tryb otwartego dostępu
Inne
Wersja tekstu w otwartym dostępie
Wersja opublikowana
Licencja otwartego dostępu
Creative Commons — Uznanie autorstwa
Czas opublikowania w otwartym dostępie
Razem z publikacją
Streszczenia
Język
en
Treść
We hypothesized that vascular actions of 20-hydroxyeicosatetraenoic acid (20-HETE), the product of cytochrome P450 (CYP450)-dependent omega-hydroxylase, potentiate prohypertensive actions of angiotensin II (ANG II) in Cyp1a1-Ren-2 transgenic rats, a model of ANG II-dependent malignant hypertension. Therefore, we evaluated the antihypertensive effectiveness of 20-HETE receptor antagonist (AAA) in this model. Malignant hypertension was induced in Cyp1a1-Ren-2 transgenic rats by activation of the renin gene using indole-3-carbinol (I3C), a natural xenobiotic. Treatment with AAA was started either simultaneously with induction of hypertension or 10 days later, during established hypertension. Systolic blood pressure (SBP) was monitored by radiotelemetry, indices of renal and cardiac injury, and kidney ANG II levels were determined. In I3C-induced hypertensive rats, early AAA treatment reduced SBP elevation (to 161 +/- 3 compared with 199 +/- 3 mmHg in untreated I3C-induced rats), reduced albuminuria, glomerulosclerosis index, and cardiac hypertrophy (P<0.05 in all cases). Untreated I3C-induced rats showed augmented kidney ANG II (405 +/- 14 compared with 52 +/- 3 fmol/g in non-induced rats, P<0.05) which was markedly lowered by AAA treatment (72 +/- 6 fmol/g). Remarkably, in TGR with established hypertension, AAA also decreased SBP (from 187 +/- 4 to 158 +/- 4 mmHg, P<0.05) and exhibited organoprotective effects in addition to marked suppression of kidney ANG II levels. In conclusion, 20-HETE antagonist attenuated the development and largely reversed the established ANG II-dependent malignant hypertension, likely via suppression of intrarenal ANG II levels. This suggests that intrarenal ANG II activation by 20-HETE is important in the pathophysiology of this hypertension form.
Cechy publikacji
discipline:Biochemia – dziedzina nauk biologicznych
discipline:Biologia medyczna
discipline:Biochemistry – field of biological sciences
discipline:Medical biology
Original article
Original article presents the results of original research or experiment.
Oryginalny artykuł naukowy
Oryginalny artykuł naukowy przedstawia rezultaty oryginalnych badań naukowych lub eksperymentu.
Inne
System-identifier
PBN-R:887279
CrossrefMetadata from Crossref logo
Cytowania
Liczba prac cytujących tę pracę
Brak danych
Referencje
Liczba prac cytowanych przez tę pracę
Brak danych