Novel calcineurin A (PPP3CA) variant associated with epilepsy, constitutive enzyme activation and downregulation of protein expression
PBN-AR
Instytucja
Instytut Medycyny Doświadczalnej i Klinicznej im. Mirosława Mossakowskiego Polskiej Akademii Nauk
Informacje podstawowe
Główny język publikacji
en
Czasopismo
European Journal of Human Genetics
ISSN
1018-4813
EISSN
Wydawca
NATURE PUBLISHING GROUP
DOI
URL
Rok publikacji
2019
Numer zeszytu
1
Strony od-do
61-69
Numer tomu
27
Identyfikator DOI
Liczba arkuszy
0.80
Słowa kluczowe
en
DE-NOVO MUTATIONS
PHOSPHATASE
SUBUNIT
DOMAIN
FK506
Streszczenia
Język
en
Treść
PPP3CA encodes calmodulin-binding catalytic subunit of calcineurin, a ubiquitously expressed calcium/calmodulin-regulated protein phosphatase. Recently de novo PPP3CA variants were reported as a cause of disease in 12 subjects presenting with epileptic encephalopathy and dysmorphic features. We describe a boy with similar phenotype and severe early onset epileptic encephalopathy in whom a novel de novo c.1324C>T (p.(Gln442Ter)) PPP3CA variant was found by whole exome sequencing. Western blot experiments in patient's cells (EBV transformed lymphocytes and neuronal cells derived through reprogramming) indicate that despite normal mRNA abundance the protein expression level is strongly reduced both for the mutated and wild-type protein. By in vitro studies with recombinant protein expressed in E. coli we show that c.1324C>T (p.(Gln442Ter)) results in constitutive activation of the enzyme. Our results confirm the role of PPP3CA defects in pathogenesis of a distinct neurodevelopmental disorder including severe epilepsy and dysmorphism and provide further functional clues regarding the pathogenic mechanism.
Cechy publikacji
discipline:Biochemia – dziedzina nauk biologicznych
discipline:Biologia medyczna
discipline:Medycyna
discipline:Biochemistry – field of biological sciences
discipline:Medical biology
discipline:Medicine
Original article
Original article presents the results of original research or experiment.
Oryginalny artykuł naukowy
Oryginalny artykuł naukowy przedstawia rezultaty oryginalnych badań naukowych lub eksperymentu.
Inne
System-identifier
PBN-R:898178
CrossrefMetadata from Crossref logo
Cytowania
Liczba prac cytujących tę pracę
Brak danych
Referencje
Liczba prac cytowanych przez tę pracę
Brak danych