Functional characterization of a novel progranulin mutation in a patient with progressive nonfluent aphasia
PBN-AR
Instytucja
Instytut Medycyny Doświadczalnej i Klinicznej im. Mirosława Mossakowskiego Polskiej Akademii Nauk
Informacje podstawowe
Główny język publikacji
en
Czasopismo
NEUROBIOLOGY OF AGING (45pkt w roku publikacji)
ISSN
0197-4580
EISSN
Wydawca
ELSEVIER SCIENCE INC
DOI
URL
Rok publikacji
2018
Numer zeszytu
Strony od-do
186.e9 - 186.e12
Numer tomu
72
Liczba arkuszy
0.46
Słowa kluczowe
en
Progranulin (PGRN) mutation
PGRN haploinsufficiency
Nonfluent variant of primary progressive aphasia (nfvPPA)
Fibroblasts
WNT3A
Streszczenia
Język
en
Treść
Loss-of-function mutations in progranulin (PGRN) gene cause frontotemporal lobar degeneration. Here, we report a case of a 63-year-old woman with a 2-year history of speech impairment, diagnosed with a nonfluent variant of primary progressive aphasia, a subtype of frontotemporal lobar degeneration. In this patient, a novel heterozygous frameshift mutation, c.77delG, in exon 2 of PGRN gene, introducing premature stop codon, p.(C26SfsX28), has been identified. Cultured fibroblasts derived from the patient and her asymptomatic first-degree relative with c.77delG mutation had decreased levels of PGRN messenger RNA (mRNA) and protein. However, PGRN mRNA levels did not recover upon incubation with inhibitors of nonsense-mediated mRNA decay (cycloheximide or puromycin), suggesting involvement of other mRNA degradation pathways. In addition, we observed upregulated wingless-type mouse mammary tumor virus integration site (WNT) signaling pathway gene, WNT3A, in fibroblasts of the patient and her asymptomatic first-degree relative with c.77delG mutation. As reported previously, this is an early hallmark of PGRN deficiency.
Cechy publikacji
discipline:Biologia medyczna
discipline:Medycyna
discipline:Medical biology
discipline:Medicine
Short communication
Komunikat o wynikach badań
Inne
System-identifier
PBN-R:900789
CrossrefMetadata from Crossref logo
Cytowania
Liczba prac cytujących tę pracę
Brak danych
Referencje
Liczba prac cytowanych przez tę pracę
Brak danych