Insight into human insulin aggregation revisited using NMR derived translational diffusion parameters
PBN-AR
Instytucja
Wydział Chemii (Uniwersytet Warszawski)
Informacje podstawowe
Główny język publikacji
en
Czasopismo
Journal of Biomolecular NMR (35pkt w roku publikacji)
ISSN
0925-2738
EISSN
1573-5001
Wydawca
SPRINGER
DOI
URL
Rok publikacji
2018
Numer zeszytu
2
Strony od-do
101-114
Numer tomu
71
Link do pełnego tekstu
Identyfikator DOI
Liczba arkuszy
Słowa kluczowe
en
NMR of 13C,15N enriched insulin
pH dependence of insulin aggregation
Monitoring aggregation by NMR derived diffusion coefficient Dav × 10−10 m2 s−1
Streszczenia
Język
en
Treść
The NMR derived translational diffusion coefficients were performed on unlabeled and uniformly labeled 13C,15N human insulin in water, both in neat, with zinc ions only, and in pharmaceutical formulation, containing only m-cresol as phenolic ligand, glycerol and zinc ions. The results show the dominant role of the pH parameter and the concentration on aggregation. The diffusion coefficient Dav was used for monitoring the overall average state of oligomeric ensemble in solution. The analysis of the experimental data of diffusion measurements, using the direct exponential curve resolution algorithm (DECRA) allows suggesting the two main components of the oligomeric ensemble. The 3D HSQC-iDOSY, (diffusion ordered HSQC) experiments performed on 13C, 15N-fully labeled insulin at the two pH values, 4 and 7.5, allow for the first time a more detailed experimental observation of individual components in the ensemble. The discussion involves earlier static and dynamic laser light scattering experiments and recent NMR derived translational diffusion results. The results bring new informations concerning the preparation of pharmaceutical formulation and in particular a role of Zn2+ ions. They alsowill enable better understanding and unifying the results of studies on insulin misfolding effects performed in solution bydiverse physicochemical methods at different pH and concentration.
Cechy publikacji
Original article
Original article presents the results of original research or experiment
Oryginalny artykuł naukowy
Oryginalny artykuł naukowy przedstawia rezultaty oryginalnych badań naukowych lub eksperymentu
Inne
System-identifier
PX-5c4c6103d5defe0a4261fb1e
CrossrefMetadata from Crossref logo
Cytowania
Liczba prac cytujących tę pracę
Brak danych
Referencje
Liczba prac cytowanych przez tę pracę
Brak danych