Hypermethylation of TRIM59 and KLF14 Influences Cell Death Signaling in Familial Alzheimer's Disease
PBN-AR
Instytucja
Centrum Nowych Technologii UW (Uniwersytet Warszawski)
Informacje podstawowe
Główny język publikacji
en
Czasopismo
Oxidative Medicine and Cellular Longevity (30pkt w roku publikacji)
ISSN
1942-0900
EISSN
1942-0994
Wydawca
LANDES BIOSCIENCE
DOI
URL
Rok publikacji
2018
Numer zeszytu
Strony od-do
6918797
Numer tomu
2018
Identyfikator DOI
Liczba arkuszy
1.00
Słowa kluczowe
en
DNA METHYLATION
FRONTOTEMPORAL DEMENTIA
EPIGENETIC MECHANISMS
GENE
PRESENILIN-1
MUTATIONS
P53
EXPRESSION
BRCA1
Open access
Tryb otwartego dostępu
Otwarte repozytorium
Wersja tekstu w otwartym dostępie
Wersja opublikowana
Licencja otwartego dostępu
Creative Commons — Uznanie autorstwa
Czas opublikowania w otwartym dostępie
Razem z publikacją
Data udostępnienia w sposób otwarty
Streszczenia
Język
en
Treść
Epigenetic mechanisms play an important role in the development and progression of various neurodegenerative diseases. Abnormal methylation of numerous genes responsible for regulation of transcription, DNA replication, and apoptosis has been linked to Alzheimer's disease (AD) pathology. We have recently performed whole transcriptome profiling of familial early-onset Alzheimer's disease (fEOAD) patient-derived fibroblasts. On this basis, we demonstrated a strong dysregulation of cell cycle checkpoints and DNA damage response (DDR) in both fibroblasts and reprogrammed neurons. Here, we show that the aging-correlated hypermethylation of KLF14 and TRIM59 genes associates with abnormalities in DNA repair and cell cycle control in fEOAD. Based on the resulting transcriptome networks, we found that the hypermethylation of KLF14 might be associated with epigenetic regulation of the chromatin organization and mRNA processing followed by hypermethylation of TRIM59 likely associated with the G2/M cell cycle phase and p53 role in DNA repair with BRCA1 protein as the key player. We propose that the hypermethylation of KLF14 could constitute a superior epigenetic mechanism for TRIM59 hypermethylation. The methylation status of both genes affects genome stability and might contribute to proapoptotic signaling in AD. Since this study combines data obtained from various tissues from AD patients, it reinforces the view that the genetic methylation status in the blood may be a valuable predictor of molecular processes occurring in affected tissues. Further research is necessary to define a detailed role of TRIM59 and KLF4 in neurodegeneration of neurons.
Cechy publikacji
discipline:Biologia medyczna
discipline:Medycyna
discipline:Medical biology
discipline:Medicine
Original article
Original article presents the results of original research or experiment.
Oryginalny artykuł naukowy
Oryginalny artykuł naukowy przedstawia rezultaty oryginalnych badań naukowych lub eksperymentu.
Inne
System-identifier
PBN-R:864544
CrossrefMetadata from Crossref logo
Cytowania
Liczba prac cytujących tę pracę
Brak danych
Referencje
Liczba prac cytowanych przez tę pracę
Brak danych