The topology of the lymphotoxin β receptor that accumulates upon endolysosomal dysfunction dictates the NF-κB signaling outcome.
PBN-AR
Instytucja
Międzynarodowy Instytut Biologii Molekularnej i Komórkowej w Warszawie
Informacje podstawowe
Główny język publikacji
angielski
Czasopismo
JOURNAL OF CELL SCIENCE (35pkt w roku publikacji)
ISSN
0021-9533
EISSN
Wydawca
COMPANY OF BIOLOGISTS LTD
DOI
URL
Rok publikacji
2018
Numer zeszytu
22
Strony od-do
1-13
Numer tomu
131
Identyfikator DOI
Liczba arkuszy
Autorzy przekładu
(liczba autorów przekładu: 0)
Słowa kluczowe
angielski
Endocytosis;
Endosome;
HOPS complex;
NF-κB signaling;
Rab7
Open access
Tryb otwartego dostępu
Inne
Wersja tekstu w otwartym dostępie
Wersja opublikowana
Licencja otwartego dostępu
Inna
Czas opublikowania w otwartym dostępie
Razem z publikacją
Streszczenia
Język
angielski
Treść
Cytokine receptors, such as tumor necrosis factor receptor I (TNFRI, also known as TNFRSF1A) and lymphotoxin β receptor (LTβR), activate inflammatory nuclear factor (NF)-κB signaling upon stimulation. We have previously demonstrated that depletion of ESCRT components leads to endosomal accumulation of TNFRI and LTβR, and their ligand-independent signaling to NF-κB. Here, we studied whether other perturbations of the endolysosomal system could trigger intracellular accumulation and signaling of ligand-free LTβR. While depletion of the CORVET components had no effect, knockdown of Rab7a or HOPS components, or pharmacological inhibition of lysosomal degradation, caused endosomal accumulation of LTβR and increased its interaction with the TRAF2 and TRAF3 signaling adaptors. However, the NF-κB pathway was not activated under these conditions. We found that knockdown of Rab7a or HOPS components led to sequestration of LTβR in intraluminal vesicles of endosomes, thus precluding NF-κB signaling. This was in contrast to the LTβR localization on the outer endosomal membrane that was seen after ESCRT depletion and was permissive for signaling. We propose that the inflammatory response induced by intracellular accumulation of endocytosed cytokine receptors critically depends on the precise receptor topology within endosomal compartments.
Inne
System-identifier
PX-5d08abaed5decdb953f016bc
CrossrefMetadata from Crossref logo
Cytowania
Liczba prac cytujących tę pracę
Brak danych
Referencje
Liczba prac cytowanych przez tę pracę
Brak danych