Alanine scan of sialorphin and its hybrids with opiorphin: synthesis, molecular modelling and effect on enkephalins degradation
PBN-AR
Instytucja
Wydział Chemii (Uniwersytet Gdański)
Informacje podstawowe
Główny język publikacji
en
Czasopismo
Amino Acids (30pkt w roku publikacji)
ISSN
0939-4451
EISSN
Wydawca
DOI
URL
Rok publikacji
2018
Numer zeszytu
8
Strony od-do
1083-1088
Numer tomu
50
Identyfikator DOI
Liczba arkuszy
0.5
Autorzy
Pozostali autorzy
+ 1
Autorzy przekładu
(liczba autorów przekładu: 0)
Słowa kluczowe
en
enkephalins
opiorphin
sialorphin
neutral endopeptidase
peptides synthesis
molecular modelling
Open access
Tryb otwartego dostępu
Inne
Wersja tekstu w otwartym dostępie
Wersja opublikowana
Licencja otwartego dostępu
Creative Commons — Uznanie autorstwa
Czas opublikowania w otwartym dostępie
Razem z publikacją
Streszczenia
Język
en
Treść
Enkephalins are involved in a number of physiological processes. However, these peptides are quickly degraded by peptidases, e.g. the neutral endopeptidase (NEP). Inhibition of the enzymatic degradation of enkephalins is one of the possible approaches to prolong their activity. Selective inhibitor of NEP, sialorphin, is the attractive lead compound for enkephalins degradation studies. In this work, an alanine scan of sialorphin and a series of its hybrids with opiorphin, synthesised by the solid phase method, were performed. The effect of the peptides on degradation of Met-enkephalin by NEP in vitro was investigated. Molecular modelling technique was used to identify residues responsible for protein–ligand interactions. We showed that substitution of amino acids Gln1, Pro4 and Arg5 of sialorphin for Ala significantly reduced the half-life of Metenkephalin in the presence of NEP. [ Ala3]sialorphin displayed a higher inhibitory potency against NEP than sialorphin. Substitution of His2 for Ala led to a compound which was as active as lead compound. Sialorphin has a structure which hardly tolerates substitution in its sequence at positions 1, 4 and 5. The conversion of His2 for alanine in sialorphin is tolerated very well. The higher inhibitory potency of [ Ala3]sialorphin than sialorphin against NEP is caused by removal of the hydrophilic residue (Asn) and a better fit of the peptide to the enzyme-binding pocket. The role of side chains of sialorphin in degradation of enkephalin by NEP has been explored. This study also provides an important SAR information essential for further drug design.
Inne
System-identifier
UOGada55f89c21d448195f5c8f0a27dc9d9
CrossrefMetadata from Crossref logo
Cytowania
Liczba prac cytujących tę pracę
Brak danych
Referencje
Liczba prac cytowanych przez tę pracę
Brak danych