PRESO1 mutations cause X-linked intellectual disability by disrupting dendritic spine morphogenesis (Abstract No. 201)
PBN-AR
Instytucja
Instytut Matki i Dziecka
Książka
Tytuł książki
American Society of Human Genetics 67th Annual Meeting October 17–21, 2017 in Orlando, Florida. Platform Abastracts : Abstract Book
Data publikacji
2017
ISBN
Wydawca
American Society of Human Genetics
Publikacja
Główny język publikacji
angielski
Tytuł rozdziału
PRESO1 mutations cause X-linked intellectual disability by disrupting dendritic spine morphogenesis (Abstract No. 201)
Rok publikacji
2017
Strony (od-do)
101-101
Numer rozdziału
Identyfikator DOI
Liczba arkuszy
Hasło encyklopedyczne
Autorzy
Pozostali autorzy
+ 17
Konferencja
Indeksowana w Scopus
tak
Indeksowana w Web of Science Core Collection
tak
Liczba cytowań z Web of Science Core Collection
Nazwa konferencji (skrócona)
ASHG 2017
Nazwa konferencji
67th Annual Meeting of the American Society of Human Genetics (ASHG 2017), Orlando, Florida, USA, October 17-21, 2017
Początek konferencji
2017-10-17
Koniec konferencji
2017-10-21
Lokalizacja konferencji
Orlando, Florida
Kraj konferencji
US
Lista innych baz czasopism i abstraktów w których była indeksowana
Streszczenia
Język
angielski
Treść
PRESO1, alias FRMPD4 (FERM and PDZ Domain Containing 4) is a neural scaffolding protein that interacts with PSD-95 to positively regulate dendritic spine morphogenesis, and with mGluR1/5 and Homer to regulate mGluR1/5 signaling. We report the genetic and functional characterization of 4 PRESO1 deleterious mutations that cause a new X-linked intellectual disability (ID) syndrome. These mutations were found to be associated with ID in ten affected male patients from four unrelated families, following an apparent X-linked mode of inheritance. Mutations include deletion of an entire coding exon, a nonsense mutation, a frameshift mutation resulting in premature termination of translation, and a missense mutation involving a highly conserved amino acid residue neighboring the PRESO1-FERM domain. Clinical features of these patients consisted of moderate to severe ID, language delay and seizures along with behavioral and/or psychiatric disturbances. An in-depth functional study of the frameshift mutation p.Cys618ValfsX8 indicated it disrupted PRESO1 binding with PSD-95 and HOMER1. It also appeared to reduce spine density in transfected hippocampal neurons. Behavioral studies of Preso1-KO mice identified hippocampus-dependent spatial learning and memory deficits using the Morris Water maze test. These findings point to an important role of PRESO1 in normal cognitive development and function in humans and mice, and support the hypothesis that PRESO1 mutations cause ID by disrupting dendritic spine morphogenesis in glutamatergic neurons.
Cechy publikacji
streszczenie z konferencji
Inne
System-identifier
PX-5d493887d5de6b69dfa531e2