Homozygous mutation in the Neurofascin gene affecting the glial isoform of Neurofascin causes severe neurodevelopment disorder with hypotonia, amimia and areflexia
PBN-AR
Instytucja
Instytut Matki i Dziecka
Informacje podstawowe
Główny język publikacji
angielski
Czasopismo
Human Molecular Genetics (40pkt w roku publikacji)
ISSN
0964-6906
EISSN
1460-2083
Wydawca
OXFORD UNIV PRESS
DOI
URL
Rok publikacji
2018
Numer zeszytu
21
Strony od-do
3669-3674
Numer tomu
27
Identyfikator DOI
Liczba arkuszy
Słowa kluczowe
angielski
mutation
cells
codon
nonsense
contracture
genes
homozygote
tissue membrane
myelin sheath
neuroglia
neurons
pain
protein isoforms
ranvier's nodes
therapeutic touch
toes
fingers
genetics
mice
muscle hypotonia
motor coordination
proband
skin biopsies
hypotonia
neonatal
nervous system development
areflexia
touch sensation
whole exome sequencing
Open access
Tryb otwartego dostępu
Otwarte czasopismo
Wersja tekstu w otwartym dostępie
Wersja opublikowana
Licencja otwartego dostępu
Creative Commons — Uznanie autorstwa
Czas opublikowania w otwartym dostępie
Razem z publikacją
Data udostępnienia w sposób otwarty
2018-08-13
Streszczenia
Język
angielski
Treść
The Neurofascins (NFASCs) are a family of proteins encoded by alternative transcripts of NFASC that cooperate in the assembly of the node of Ranvier in myelinated nerves. Differential expression of NFASC in neurons and glia presents a remarkable example of cell-type specific expression of protein isoforms with a common overall function. In mice there are three NFASC isoforms: Nfasc186 and Nfasc140, located in the axonal membrane at the node of Ranvier, and Nfasc155, a glial component of the paranodal axoglial junction. Nfasc186 and Nfasc155 are the major isoforms at mature nodes and paranodes, respectively. Conditional deletion of the glial isoform Nfasc155 in mice causes severe motor coordination defects and death at 16-17 days after birth. We describe a proband with severe congenital hypotonia, contractures of fingers and toes, and no reaction to touch or pain. Whole exome sequencing revealed a homozygous NFASC variant chr1:204953187-C>T (rs755160624). The variant creates a premature stop codon in 3 out of four NFASC human transcripts and is predicted to specifically eliminate Nfasc155 leaving neuronal Neurofascin intact. The selective absence of Nfasc155 and disruption of the paranodal junction was confirmed by an immunofluorescent study of skin biopsies from the patient versus control. We propose that the disease in our proband is the first reported example of genetic deficiency of glial Neurofascin isoforms in humans and that the severity of the condition reflects the importance of the Nfasc155 in forming paranodal axoglial junctions and in determining the structure and function of the node of Ranvier.
Cechy publikacji
oryginalny artykuł naukowy
zrecenzowany naukowo
Inne
System-identifier
PX-5deeaab6d5de6a95bf9c9289
CrossrefMetadata from Crossref logo
Cytowania
Liczba prac cytujących tę pracę
Brak danych
Referencje
Liczba prac cytowanych przez tę pracę
Brak danych